2024EAN丨重症肌无力诊疗近况进展聚首
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
减少激素用量、MG恶化与危象仍是MG调理界限的热门议题。
2024年6月29日至7月2日，第10届欧洲精神病学大会（EAN）在芬兰赫尔辛基召开，这场每年一度的学术嘉会是展示和忖度精神病学界限最新科学忖度和临床执行的主要平台，旨在通过常识分享和调动来改善精神病学界限的患者照看和调理后果。在重症肌无力（MG）界限，本届EAN大会上齐有哪些热门话题值得形势？
图 第10届EAN大会海报
MG诊疗快览：明确预后危境身分，
提前进行有用干与
EPR-285：Predictive serological biomarkers of disease outcome in myasthenia gravis 预计重症肌无力预后的血清学生物符号物
抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体是MG最常见的致病性抗体，可与成东谈主或胎儿AChR亚型特异性投合。一项来自意大利的横断面忖度纳入了174例确诊为AChR抗体阳性的MG患者，对预计MG临床结局的生物符号物进行了探索。终端久了，在“患者袭取的症状现象”（PASS问卷）中，比拟回应“否”的患者，回应“是”的患者成东谈主型/胎儿型AChR免疫活性比率显赫较低（P=0.039），这标明临床终端精采（PASS终端为是）患者的抗体主要与胎儿型AChR投合。达到细小现象（MM）或更好的患者的成东谈主型/胎儿型AChR免疫活性比率显赫低于有症状患者（P=0.001），全齐缓解患者的成东谈主型/胎儿型AChR免疫活性比率也显赫低于MM患者（P=0.04）。对比眼肌型和全身性MG患者时则莫得发现这一比值的显赫各别。该忖度终端提醒成东谈主型/胎儿型AChR免疫活性比率可能是预计AChR抗体阳性MG患者结局的生物学方针[1]。
EPO-197 Impact of myasthenia gravis on patients' daily life: Findings from the ME&MG open decentralised study基于ME&MG绽开散布式忖度：MG对患者平常生涯的影响
ME&MG是一项在好意思国、加拿掀开展的绽开散布忖度，其中纳入了199名全身型重症肌无力（gMG）患者，均使用ME&MG openTM数字器具完成每月的问卷造访。本次EAN大会上公布了基于该忖度的电子患者叙述终端（EPROS）和潜在影响身分描写的gMG给患者酿成的影响。199名参与者中有65%为女性，平均年岁57±16岁。终端久了，在系数参与者中，PHQ-8（6.5±5.1）、ISI（9.0±6.0）、慢性祸患（2.5±2.4）、MG-ADL（5.2±3.7）、MG QOL-15R（12.0±8.0）基线评分可标明gMG对患者生涯有显赫影响。当疾病限度不充分时，PHQ-8（9.8±4.0，P<0.05）、MG-ADL（10.6±3.2，P<0.0001）、MG-QOL-15R（21.0±6.0，P<0.01）评分显赫高于对照组。与责任或闲逸患者比拟，不行责任患者的PHQ-8（10.0±5.0，P<0.05）和MG-QOL-15R（20.0±5.7，P<0.001）评分显赫加多。这与此前报谈保抓一致，明天将连续通过纵向分析确证ME&MG openTM数字器具蚁合EPROS的可靠性[2]。
EPO-201 Navigating the triggers of fear and anxiety after diagnosis of Myasthenia Gravis 会诊MG后患者发生怯生生和操心的触发身分
MG患者不时会出现操心，从2022年8月至2023年8月，一项来自好意思国的忖度应用特定的东谈主工智能器具与近期被会诊为MG的患者进行在线英语对话，以明确会诊MG后患者的操心感受与触发身分。终端久了，有36%（n=1177/3268）患者在会诊时进展出自我描写的操心，比会诊前（48%）低25%，另外43%（n=1405/3268）的患者说起了怯生生，比会诊前（38%）加多约13%。不细目性（18%）是最常见的操心诱因（n=1177/3268），包括对会诊严重进度的操心、不知谈预后何如以及明天症状是否会恶化，此外症状不适（13%）和疲困（5%）亦然挫折的操心诱因。怯生生主要由横祸性思法（21%）激勉，包括对功能丧失、生涯口头铁心和死字的怯生生，有14%则是由于肉体症状、不适和疲困引起的生理功能影响所致，其他担忧包括财务影响（3%）和东谈主际关系影响（5%）。该忖度标明，医疗保健从业东谈主员在调理新会诊的MG时应试虑进行早期症状缓解和心绪健康维持[3]。
EPO-403 Intensive care due to exacerbation of myasthenia gravis: Risk factors and prognosis MG恶化导致重症监护的危境身分和预后
MG恶化可伴有行将发生的呼吸穷乏，患者常需要进行重症监护。本次EAN大会上一项回归性注册忖度分析了2008年至2021年芬兰地区MG患者需要进行重症监护的危境身分和患者预后。终端久了，在386例MG患者中，共有35例（9%）因MG恶化而需要重症监护，中位时辰为会诊后5.3个月。与门诊组比拟，重症监护组会诊为MG的平均年岁更高，团结症更多。胸腺瘤（OR 4.8；P=0.028）和女性（OR 2.1；P=0.045）是MG恶化导致重症监护的落寞危境身分。入院前高mRS评分和晚发性MG（LOMG）与重症监护时辰延迟相干，重症监护时辰延迟和年岁较大的患者6个月死字率（14.3%）较高。忖度久了，LOMG或胸腺瘤患者袭取重症监护的风险加多，世俗发生在确诊后6个月内，因此在为这些MG患者弃取早期调理药物时应愈加介怀[4]。
EPO-405 Short-term and long-term prognoses in sub-very-late-onset and super-late-onset myasthenia gravis patients 对亚晚发性和超晚发性MG患者的短期和永恒预后的忖度
LOMG多指初度发病在50岁以后的MG患者。本次EAN大会上一项回归性、不雅察性病例对照忖度探索了影响发病年岁≥65岁的MG患者短期和永恒预后的临床身分。该忖度共纳入59例患者，其中28例为亚晚发型MG（S-VLOMG，发病年岁在65~69岁），31例为超晚发型MG（SLOMG，发病年岁≥70岁）。终端久了，系数患者均在2年内达到细小现象（MMS），达到MMS的中位时辰为168.0天。与SLOMG组比拟，S-VLOMG组在第3个月和第6个月的MG-ADL评分较低（P=0.002，P=0.001），从启动调理到达到MMS的时辰较短（P=0.02）[5]。
图 随访经过中两组患者MG-ADL变化情况
通过Cox比例风险模子，发病年岁（65~69岁，HR=2.339，P=0.022）、基线MGFA分级（OMG，HR=2.534，P=0.020）、基线MG-ADL≤2（HR=10.463，P<0.0001）和基线时无肢体无力（HR=3.356，P=0.004）与6个月的短期预后相干。影响24个月的患者远期预后的身分与6个月相似，只加多了6个月时ΔMG-ADL的变化（HR=1.155，95%CI=1.042~1.280，P=0.006）这一项身分。该忖度标明，与SLOMG患者比拟，S-VLOMG患者的短期预后较好，但两者永恒预后相似[5]。
图 两组患者从运行调理到杀青MMS的时辰
EPO-601 Comparison between IVIG and plasma exchange in the management of myasthenia crisis 静脉打针丙种球卵白与血浆置换调理MG危象的疗效比较
一项来自印度的绽开标签磨砺比较了IVIG（400mg/kg/天，共5天）和膜型PLEX（40mL/kg/隔日，共5个疗程）在MG危象（MC）中的疗效。该忖度中17例患者共发生了44次MC，其中有15次使用了IVIG，有8次使用了PLEX，感染是导致MC的最常见谅因（61.4%）。IVIG组患者的平均年岁高于PLEX（P=0.02），其他基线特征基本一致。终端久了，IVIG组所需机械通气时辰较PLEX组更长（17.47±11.32天 vs 7.38±7.40天；P=0.018），但两组入院时辰和达到恶化前现象的时辰无显赫各别。在不良响应方面，IVIG组出现过敏响应的概率为6.7%，出现肌酐升高的概率为13.3%，其中1次调理时患者需罢手调理。在PLEX调理经过中出现移时的血压下落的概率为50%，但不需要罢手调理。该忖度标明，与IVIG比拟，膜型血浆置换可裁减MC的机械通气时辰，在血浆置换经过中血压监测终点挫折[6]。
MG靶向调理药物何如弃取？
信得过宇宙中需接洽多种身分
口服糖皮质激素（OCS）是限度MG患者症状的常用药物，本次EAN大会上一项忖度使用日本索赔数据库（JMDC）数据对永恒使用OCS对MG患者酿成的影响进行了具体评估。终端久了，在2107例被确诊为MG的患者中有576例使用OCS，其中201例使用高剂量OCS（≥7.5mg/天），366例使用低剂量OCS（<7.5mg/天）。高剂量OCS组和低剂量OCS组的基线团结症无彰着各别。终端久了，与低剂量OCS组比拟，高剂量OCS组进行IVIG调理的频率更高（1.72个疗程/年vs 1.30个疗程/年），永恒入院（≥10天）率显赫加多（OR=1.832，P=0.007），新并发症，如糖尿病（P=0.0015）、骨折或骨质疏松（P=0.0000）、神经精神疾病（P=0.0001）和败血症（P=0.0022）的发生率显赫升高[7]。
从上述忖度中不错看到，MG患者永恒使用高剂量OCS与严重不良事件相干。在OCS与传统免疫扼制剂以外，现时临床上已运驾驭用靶向生物制剂调理MG，同期探索联用后的激素减量情况。符合证外用药的利妥昔单抗（RTX）即其中之一，此前RTX对gMG病例的疗效多有报谈，本次EAN上一项来自好意思国的单中心、回归性队伍忖度比较了初治gMG患者（n=68）袭取RTX单药调理（G1）与RTX聚拢OCS（G2）的疗效。终端久了，尽管基线时聚拢调理组的患者病情更重，但在调理第3、6、9、12个月时两组患者病情严重进度无显赫各别，而聚拢调理组中补助调理率更高（G1：20.41% vs G2：47.37%，P=0.037）。在安全性方面，两组之间的不良事件发生率相似（G1:0% vs G2:14.29%，P=0.178）。最终该忖度得出论断，在MG患者中单独使用RTX与RTX-CS一样有用，提醒可幸免使用OCS，减少反作用的同期还能减少补助调理率，况且不影响MG的预后[8]。
本次EAN大会上一项来自好意思国的回归性忖度基于好意思国医疗和药房索赔数据库评估了信得过宇宙中引入艾加莫德调理后OCS的应用情况，共纳入576例启用艾加莫德调理的gMG患者，其中有231例在基线时使用了OCS，逐日平均剂量为19mg/天。终端久了，比拟基线，引入艾加莫德后第3个月（15.6mg/天，P=0.0007）和第6个月（14.5mg/天，P=3.99x10-6）时OSC使用量彰着减少。在75例调理前后均完成了MG-ADL评估的患者中，引入艾加莫德调理6个月后患者的MG-ADL平均评分从基线时的8.7分彰着下落至4.5分（P=1.2x10-14）[9]。
另一项来自意大利的忖度则同期评估了袭取依库珠单抗和艾加莫德调理的gMG患者在信得过宇宙中的临床结局，其中重心评估了两种药物调理经过中患者的激素减量情况。该忖度共招募了63名患者，其中32名AChR抗体阳性的难治性gMG患者袭取依库珠单抗调理，31名难治性gMG患者袭取艾加莫德调理[10]。
表 患者基线特征
该忖度的中位随访时辰234天，两种调理均耐受精采。袭取艾加莫德调理的患者更有可能弃取暂停调理（HR 3.732；CI 1.041-13.385；P=0.043），主要原因包括MG恶化、患者弃取以及不良事件。依库珠单抗与假造MG恶化/危象发生率相干（OR 0.545，CI 0.363-0.818；P=0.003）[10]。
图 调理时长和调理时间的MG恶化/危象发生率
随访24周时，依库珠单抗组患者的MG-ADL评分下落6.5分，艾加莫德组下落5.0分（P=0.188）；依库珠单抗组患者的QMG评分假造8.0分，艾加莫德组下落2.9分（P=0.003）。在激素减量方面，依库珠单抗组和艾加莫德组的泼尼松平均减量剂量区别为21.3mg和8.1 mg（P=0.026），前者的激素减量速率为13.1mg/月，后者为3.2mg/月（P=0.001）。该忖度最终得出论断，基于难治性gMG患者的MG-ADL和QMG评分的假造，不错说依库珠单抗和艾加莫德在信得过宇宙中均是gMG的有用调理药物，此外依库珠单抗调理后患者出现暂停调理或恶化/危象的可能性小，且依库珠单抗与泼尼松使用量减少相干[10]。
不啻国际，国内一样评估了依库珠单抗在出现MG危象的患者中的疗效与安全性，来自复旦大学附属华山病院的忖度者针对4例出现MG危象（MC）的AChR抗体阳性难治性MG患者进行了一项为期12周的前瞻性病例系列忖度。4例患者均袭取依库珠单抗调理（前四周每周900mg，然后每两周1200mg）况且在接种脑膜炎球菌疫苗后的2周内进行防患性抗生素给药。在基线选取4、8、12、16、20和24周时弃取MGFA-QMG和MG-ADL评分进行临床评估，并在依库珠单抗调理前后检测了患者血清抗AChR抗体、CH50、C1q、C5a和可溶性C5b-9的水平[12]。
表 4例患者基线特征
终端久了，4例患者的MGFA-QMG和MG-ADL评分经依库珠单抗调理后均有显赫改善，尤其是眼部和球部肌力。调理第12周时，患者的MGFA-QMG（22.25±4.92 vs 7.5±5.74）和MG-ADL评分（18.25±2.5 vs 2.75±4.86）均较基线有所改善[12]。
图 调理24周经过中患者MGFA-QMG和MG-ADL量表评分变化
在血液方针方面，经依库珠单抗调理后患者血清CH50和可溶性C5b-9水平抓续下落，提醒有用的补体扼制，抗AChR抗体滴度、C1q和C5a无显赫变化。有3例患者杀青最小症状抒发（MSE）并在24周时仍处于缓解现象，另1例患者在16周时死于心力穷乏。在调理经过中未叙述彰着的反作用[12]。
图 调理12周时患者血液方针变化
这一终端维持进行进一步的大限制前瞻性忖度并永恒随访，以细目依库珠单抗在信得过宇宙中的安全性和有用性[12]。
群众点评
MG是一种严重的自己免疫性神经肌肉接头疾病，其中全身型MG（gMG）世俗可进展为全身骨骼肌的波动性、指令依赖的无力、不耐疲困，严重者可累及呼吸肌引起呼吸穷乏。糖皮质激素过头他非激素类免疫扼制剂能使大多量MG患者的病情得到有用限度，可是永恒使用激素所带来的不良响应仍为MG调理中的勤恳，况且即使经上述调理，仍有一小部分存在激素禁忌症或对激素不耐受的患者堕入调理逆境，发展成为“难治性MG”。此次在EAN大会现场，难治性MG患者的诊治以及MG永恒调理经过中的激素减量仍然是重心议题。
比年来，MG的相干忖度得到了显赫进展，以免疫细胞、补体、荣达儿Fc受体以及细胞因子为靶点的靶向免疫调理在MG患者中还是完成了Ⅱ、Ⅲ期临床磨砺，部分已被列国批准上市，本次EAN大会也通过各式方针对靶向调理药物的疗效进行了全面评估。
忖度久了，靶向药物大约快速改善难治性MG患者、MG危象患者的症状，在改善预后及激素减量方面的疗效均进展优秀。
本届EAN大会中MG界限的最新忖度关于临床执行具有挫折指挥道理，为对MG患者进行个体化预后评估和调理决策提供了有劲的凭证维持。在疾病的永恒科罚经过中，应综认为议多种预后评估方针，尽早遴选有用的干与动作，全面有用限度病情，以晋升患者生涯质地。
群众简介
常婷涵养
空军军医大学第二附属病院神经内科副主任医生、副涵养，医学博士，博士忖度生导师，博士后合作导师
陕西中后生科技调动领军东谈主才；
空军军医大学第二附属病院前沿医学调动中心PI；
陕西重症肌无力专科定约厚爱东谈主；中华医学会精神病学分会神经免疫学组委员
中国荒凉病定约重症肌无力合营组副组长
中国卒中学会第二届后生理事会理事
陕西省医生协会神经内科医生分会副会长
参考文件：
[1]EPR-285：Predictive serological biomarkers of disease outcome in myasthenia gravis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[2]EPO-197 Impact of myasthenia gravis on patients'daily life:Findings from the ME&MG open decentralised study.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[3]EPO-201 Navigating the triggers of fear and anxiety after diagnosis of Myasthenia Gravis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[4]EPO-403 Intensive care due to exacerbation of myasthenia gravis:Risk factors and prognosis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[5]EPO-405 Short-term and long-term prognoses in sub-very-late-onset and super-late-onset myasthenia gravis patients.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[6]EPO-601 Comparison between IVIG and plasma exchange in the management of myasthenia crisis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[7]EPO-480 Clinical impact of high dose corticosteroids on hospitalisations and complications in patients with Myasthenia Gravis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[8]EPO-402 Rituximab alone is as effective as associated with steroids on naive patients with generalized myasthenia gravis.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[9]EPO-408 Real-world reduction in oral corticosteroid utilization following efgartigimod initiation.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[10]OPR081 A reallife comparison of eculizumab and efgartigimod in generalized myasthenia gravis patients.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[11]EPO-207 Eculizumab as rescue therapy in two gMG patients with worsening symptoms while on Efgartigimod.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
[12]EPO-407 The safety and efficacy profile of eculizumab in myasthenic crisis:A prospective case series.10th Congress of the European Academy of Neurology,2024.6.29-7.2,Helsinki 2024.
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审批编号：CN-138670 过时日历：2024-12-31
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