一文纠合2024 EULAR狼疮畛域前沿，共话翌日新可能

从休养战略、评估器具、机制靶点、药物研发，全面领路狼疮前沿动态。

近日，天下风湿免疫畛域最高水平的会议之一欧洲抗风湿病定约（EULAR）年会在奥地利维也纳落下帷幕。这次会议集聚了繁多顶尖学者，共同谈判风湿免疫畛域的前沿动态和最新接头服从。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性本人免疫性疾病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解为主要临床特色，如不足时休养，会酿成受累脏器的不行逆损害，最终导致患者升天[1]。在本次会议上，与会各人从休养战略、评估器具、机制靶点、药物研发等方面对SLE进行了全处所的谈判。本文将整答理议上的前沿资讯，以飨读者。

疾病职守千里重，达标休养在SLE处置中起关节作用

SLE因其临床进展的高度异质性，给患者带来了千里重的疾病职守。在本次大会上，多项接头揭示了SLE患者的疾病职守近况。

风险

既往接头标明，SLE患者的心血管风险权贵加多，这与动脉僵硬度加多和亚临床动脉粥样硬化加快密切关连[2-4]。更为深入的一项新接头揭示了微血管功能进犯在其中的关节作用，发现SLE患者存在皮肤微血管响应性受损、视网膜小动脉狭小以及尿白卵白排泄率加多等微血管挫伤迹象。靶器官挫伤数目的权贵加多，是SLE患者心血管风险加多的部分原因（图1）[5]。

图1：笔据微血管挫伤进行心血管危境评分

同期，有接头发现，若SLE患者大概捏续欺压包括抽烟、血压、血脂、体重等在内的心血管危境身分，其10年内斑块进展风险可裁汰60%[6]。

心理、经济职守

除了身体职守，SLE患者的心理健康问题一样拦阻淡薄。一项横断面接头深入，在84例SLE患者中，48.81%存在惊惶风险，28.57%濒临抑郁风险[7]。痛楚和疲顿是这些心理健康问题的主要诱因[8]。在经济职守方面，一项针对印度SLE患者的走访深入，约1/3的患者需将稀奇20%的家庭收入用于休养，病情严重者支拨更高[9]。

LLDAS-50与临床结局

连年来，达标休养成为SLE休养的蹙迫引导原则。其中枢倡导为通过改善疾病活动度、减少糖皮质激素（GC）用量，使患者达到缓解或LLDAS，进而裁汰器官挫感冒险，收缩疾病职守，提高患者生存质料，改善患者结局。

一项针对韩国狼疮聚积（KORNET）注册中心的接头，深入谈判了达到低疾病活动景况≥50%（LLDAS-50）与SLE患者临床结局之间的关系[10]。收尾深入，达到LLDAS-50门径的患者，出现颊部皮疹、浆膜炎等的可能性较低。在5年的随访期内，这些患者的大夫全体评估（PGA）和SLE疾病活动指数权贵裁汰，SF-36心理总分权贵改善，好意思国风湿病学学会（SLICC）挫伤指数加多较少（均P<0.05）。领导达到LLDAS-50与较少的器官挫伤和更好的生存质料关连。

SLE休养战略更新，GC减量成为新焦点

我国SLE患者的GC使用近况拦阻乐不雅。在使用东说念主数方面，我国SLE患者中有84.13%正在使用GC，而海外上这一数据仅为42.6%[11]。在剂量方面，国内一项走访接头深入，61%的SLE患者在驱动休养时就接管了中等剂量GC（30-60 mg/d），8.3%使用高剂量GC（60-100 mg/d），而9.3%使用GC冲击休养（500-1000 mg/d）[12]。

可是，永久和大剂量使用GC会带来权贵的不良响应和器官挫伤。基于此，越来越多的接头聚焦于怎样安全灵验地减少GC剂量。在2019版EULAR指南中，GC保举使用剂量为7.5 mg/d。为进一步鼓舞达标休养并减少GC用量，2023版EULAR指南提议了更为严格的引导，即从7.5 mg/d进一步降至5 mg/d，同期需达到LLDAS，强调在条款允许的情况下冉冉停药[13]。

来自意大利的一项接头评估了短期使用高剂量GC（>5 mg/d）对SLE挫伤蕴蓄的影响[14]，收尾深入，与接管低剂量GC休养（≤5 mg/d）的患者比较，接管高剂量GC的患者更有可能出现皮肤病变，尤其是脱发和皮肤血管炎，同期有更高的腹黑受累和淋逢迎肿大发生率。在SLE复发时，高剂量组的SLEDAI-2K和PGA评分均高于低剂量组（均P<0.001），主要进展为肾脏（21% vs 16%，P=0.006）、皮肤黏膜（31% vs 14%，P=0.003）和全身性BILAG域（10% vs 3%，P=0.030）的显著活动，而低剂量组则莫得。

同期，与低剂量组比较，高剂量组出现SLE挫伤指数进展的风险更高（HR=2.55，95% CI，1.17-5.53；P=0.02；图2）。领导接管GC剂量≥5 mg/d休养的SLE患者不良响应更多，即使使用技巧较短，也会飞速蕴蓄挫伤。

图2：两组SLE挫伤指数进展

一项意大利的纪念性接头则对比了SLE患者在病情缓解后停用GC与不绝使用小剂量GC的复发风险[15]。收尾深入，在随访技巧至少赢得1次缓解的484例患者中，360例（74.4%）为住手GC休养的患者（off-GC组），124例（25.6%）为尽管达到缓解但仍保管GC≤5mg/d休养的患者（on-GC组）。两组的东说念主口统计学和临床特征相似（表1）。

表1：Off-GC组与on-GC组缓解期患者的特征

在平均87±76个月的不雅察期内，不雅察到85次复发。其中，off-GC组48次，on-GC组37次（P<0.01），其年复发率分裂为1.65次/100病东说念主/年、8.5次/100病东说念主/年（P<0.001）。Kaplan-Meier弧线深入，off-GC组无复发缓解率更高（P=0.002，图3)。收尾标明临床缓解的SLE减停GC不加多复发风险。

图3：off-GC组与on-GC组的复发率

此外，一项大型详细分析接头深入，与接管安危剂休养并达到SRI叮嘱的患者比较，接管贝利尤单抗休养并达到SRI叮嘱的患者，其GC平均蕴蓄剂量权贵减少更多（P=0.0170），标明贝利尤单抗在SLE休养中可减少GC剂量[16]。EULAR也发表了其他机制翻重生物制剂GC减量的效果[17]，在达到LLDAS的同期，得胜减少GC使用（≤5 mg/d）的比例权贵高于安危剂组，这一发现为翌日药物接头和休养战略提供了新的标的，期待翌日有更多接头大概深入评估药物在达成更严格达标倡导方面的效果。

新式评估器具与共同决策鼓舞SLE休养越过

合理量化疾病严重历程关于休养战略的转化和休养效果的评估至关蹙迫。可是，刻下在SLE患者群体中，对疾病活动性的准确评估仍濒临挑战。

为更深入地了解这一问题，来自中国的接头团队对SLE-DAS、PGA及SLEDAI-2K之间的关连性和一致性进行了比较[18]。收尾深入，SLE-DAS评分与PGA和SLEDAI-2K均呈中度正关连（均P<0.0001；图4），且与SLEDAI-2K的总体一致性达73.1%。

图4：SLE-DAS评分与PGA和SLEDAI-2K均呈中度正关连

在中国SLE患者的永久不雅察队伍中，SLE-DAS评分进一步深入出对疾病活动性变化的明锐性[19]。当通过PGA来识别SLE活动的临床关连变化时，SLE-DAS比SLEDAI-2K更为明锐（80.3% vs 43.1%，P<0.01），同期保捏了精良的特异性。

另有接头对既往数据进行过后分析考据，收尾标明与未达成SLE-DAS叮嘱的患者比较，达到SLE-DAS叮嘱门径的患者在疾病活动度及生存质料方面均权贵改善（图5）[20]。领导SLE-DAS四肢一种新式器具，可为SLE临床锤真金不怕火提供一个准确且可行的尽头。

刻下的SLE疾病评估器具存在着各自的自然局限，新的评估器具盈篇满籍，关于如SLE-DAS的新器具在不同严重历程和不同疾病特征中的考据，还需要更浅显东说念主群和更多量据的复古，也期待更全面、准确评估SLE的新器具早日在临床利用。

图5：基线到第52周的平均SLE-DAS评分

值得一提的是，自2019年起，EULAR将共同决策（SDM）诞生为SLE处置的要害保举原则。这一原则旨在通过医患之间的共同协商，制定更相宜患者需求的休养决策。接头标明，参与SDM的SLE患者对其主治医师的信任度权贵加多[21]。多元回首分析也深入，SDM是提高患者总体非健康关连生存质料的落寞身分（P<0.001）[22]。进一步讲解了SDM在SLE处置中的积极酷好。

此外，新开垦的LUPIN问卷四肢一种以患者为中心的器具，其多个构成部分与SF-36生存质料问卷的多个畛域呈权贵关连，其评分的动态变化对捕捉疾病活动的波动可能更为明锐[23]，这一发现正在刻下的随访接头中得到进一步考据。

SLE休养新靶点与预后评估新目的

SLE复杂且难以透澈调养，尽管现存的休养妙技依然取得了权贵越过，B细胞靶向休养为好多患者带来了但愿，但这一疾病在诸多方面仍然存在未被骄矜的需求。因此，探索新的休养靶点显得尤为蹙迫。

在本次EULAR大会上，一项接头聚焦于Ⅰ型IFN和外周血浆母细胞（PB）水平在SLE预后评估中的作用[24]。对121名患者的SIGLEC水平（Ⅰ型IFN活性的替代目的）和外周血浆PB水平的分析深入，与SIGLEC高但PB水平低的患者比较，SIGLEC和PB水平均高的患者展现出更高的疾病活动度、更低的LLDAS达标率以及更高的肾脏受累风险（均P<0.05）。由于蕴蓄的GC剂量较高，这类患者呈现出更高的疾病复发率。

这一发现领导，Ⅰ型IFN活性加多与外周血浆母细胞水平升高在SLE患者中呈正关连，且这两个目的与SLE的预后密切关连。

另一项前瞻性纵向接头则谈判了紫外线放射强度对SLE患者轮回中Ⅰ型IFN活性和疾病发作的影响[25]。收尾深入，在季节性变化中，夏令的血清Ⅰ型IFN活性显著高于春、秋季（均P<0.05，图6）。标明SLE患者的血清IFN活性存在季节性变化，与紫外线放射强度呈正关连。

图6：SLE患者Ⅰ型IFN活性的季节性变化

除Ⅰ型IFN外，本次EULAR大会上也发布了一些SLE的药物新进展，为SLE翌日的休养战略提供了新的视角和要领（表2）。

表2：SLE休养妙技新进展

· 结语 ·

SLE四肢一种异质性强的本人免疫性疾病，给患者带来了千里重的疾病职守。尽管GC在休养中效果权贵，但永久使用伴跟着权贵的不良响应和器官挫伤，因此，减少GC用量成为SLE达标休养中的蹙迫倡导之一。新式评估器具、休养靶点和药物的探索以及共同决策原则的实行，齐为SLE的休养越过提供了蹙迫复古。

可是，SLE休养仍濒临诸多挑战，发展更灵验的休养妙技、飞速缓解疾病关于改善患者生存质料、裁汰并发症和升天率至关蹙迫。翌日仍需深化接头，探索新疗法，并强化患者教师与处置，以栽培SLE诊疗水平。

参考文件：

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审批编号：CN-138618 灵验期: 2025-7-5

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